Nature Med.丨DNA甲基化分诊法进行宫颈癌筛查是否可行？ ,宫颈癌甲基化基因检测取样

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INTRODUCTION

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研究介绍

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研究背景

Background

子宫颈癌筛查是最成功的癌症预防策略之一。结合人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的高覆盖率，大量接受宫颈筛查是最终消除宫颈癌的全球战略的重要组成部分。基于细胞学的子宫颈筛查需要复杂的基础设施、训练有素的工作人员和较短的筛查间隔。作为一种客观、独立于检查人员的技术，检测致癌HPV 的优势已被证明具有高灵敏度。由于HPV在<30岁的女性中患病率增加，导致HPV检测的特异性较低，因此仅建议在≥30岁的女性中进行原发性HPV筛查。HPV筛查结果呈阳性需要基于细胞学的分类，这样只有HPV和细胞学阳性的女性才会被转介进行阴道镜检查和活检。在高收入国家，hpv阳性妇女通常接受细胞学分诊。相反，在美国，主要致癌型HPV(即HPV16和HPV18)阳性的患者直接接受阴道镜检查。

细胞学检测是有限的和高度可变的敏感性，观察到随着时间的推移而降低。它需要不同于HPV检测的设备和专业知识，而不适用于自我样本。通过自我抽样检测HPV阳性的患者需要重新接受单独的细胞学样本，这可能会对出勤率产生不利影响。因此，改进检测方法对hpv阳性妇女进行分诊的策略至关重要。

研究目的

Objectives

利用DNA甲基化(DNAme)检测从宫颈阴道区域采集的非细胞学样本来检测宫颈癌(前)癌的原理证明策略在20年前就得到了证实。在本文中，研究人员优化了WID-qCIN测试，并将其应用于基于现实人群的队列中hpv阳性女性，该队列包括2017年1月1日至3月31日期间在瑞典首都地区参加筛查的28,017名≥30岁的女性。对hpv阳性妇女进行分类，评估了WID-qCIN检测与HPV16/18基因分型相结合的预测性能，并与细胞学相比较，看看WID-qCIN检测是否可以作为宫颈癌初筛的工具。

METHODS

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研究方法

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研究亮点

研究人群

研究人员进行了一项基于人群的队列研究，包括2017年1月1日至3月31日期间在斯德哥尔摩首都地区参加CC筛查项目的所有≥30岁的女性(KI-q1-2017队列)。考虑到宫颈癌筛查的重点，本研究仅评估了来自女性或宫颈的样本。

WID-qCIN

WID-qCIN是一种实时定量PCR检测，用于评估亚硫酸酯修饰DNA在三个人类基因靶区的DNAme 26。根据补充信息对该检测进行了优化。KI-q1-2017队列的样本使用预定义阈值，使用优化和校准的WID-qCIN检测双路设置进行分析。完全甲基化参考(PMR)值的百分比按先前描述计算。SUM−PMR > 0的样品定义为WID-qCIN阳性，SUM−PMR = 0的样品定义为WID-qCIN阴性。

统计分析

使用R(4.3.1版)进行分析。比例的95% ci在prop中使用Wilson方法计算。stats R包(4.3.1版本)中的test函数。从样本收集到CIN2+(或CC)诊断的时间(从13个月到72个月)使用累积发生率曲线的Kaplan-Meier估计量表示，使用生存率R包(版本3.5-7)中的生存函数。

FINDINGS

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研究发现

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基本信息描述

1、研究人群的队列

KI-q1-2017研究人群的队列设计（图一）

图一

2、研究人群的基本特征

hpv阳性妇女的平均年龄为40.8岁（30-64年）;654例(27.5%)为HPV16和/或HPV18 (HPV16/18)阳性。

686例(28.9%)为WID-qCIN阳性。（图二）

图二

3、研究人群的病理学特征

HPV16/18基因分型检测到大约一半的CIN2+病例(53.3%，95%CI 47.5-58.9)，单独WID-qCIN检测(77.0%， 95%CI 71.6-81.6)或WID-qCIN检测联合WID-qCIN检测的敏感性HPV16/18基因分型(进一步称为wide - qcin /HPV16/18)(85.9%， 95% CI 81.3 ~ 89.6))显著升高(P < 0.01和P < 0.01，分别的)（图三）

图三

4、各种检测手段预测HPV阳性的女性疾病的发生

根据模型，WID - qCIN检验存在风险比的2.31 (95% CI 1.31-4.08)， HPV16/18的风险比为2.47 (95% CI 1.40-4.37)。

WID - qCIN /HPV16/18的风险比为2.83 (95%CI 1.55-5.16)（图四）

图四

5、KI-q1-2017队列中阴道镜转诊的预估

HPV16/18分类CIN2+检出率为49.7%，宫颈癌检出率为75.0%。假设HPV16/18阳性会引发阴道镜检查，总共654例这一策略将需要转介，结果平均为2.3次转诊检测1例CIN2+病例。

WID-qCIN分诊将检出62.5%的CIN2+病例69.6%的CCs。总共需要转介686人，因此平均2.0个转诊检测1例CIN2+病例。（图五）

图五

DISCUSSION

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研究讨论

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研究局限性

参考文献

[1] Schreiberhuber L, Barrett JE, Wang J, Redl E, Herzog C, Vavourakis CD, Sundström K, Dillner J, Widschwendter M. Cervical cancer screening using DNA methylation triage in a real-world population. Nat Med. 2024 Jun 4. doi: 10.1038/s41591-024-03014-6. Epub ahead of print. PMID: 38834848.

END

文案 | 许唯伟

排版 | 许唯伟

审核 | 许唯伟

发布｜姜笑南

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